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急性經口毒性試驗
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對應法規：化妝品衛生規范2007
CNAS認可項目：是

1 范圍本規范規定了動物急性經口毒性試驗的基本原則、要求和方法。本規范適用于化妝品原料安全性毒理學檢測。 2 規范性引用文件 OECD Guidelines for Testing of Chemicals（No. 401, Feb. 1987） USEPA OPPTS Harmonized Test Guidelines（Series 870.1100, Aug. 1998） 3 試驗目的急性經口毒性試驗是評估化妝品原料毒性特性的第一步，通過短時間經口染毒可提供對健康危害的信息。試驗結果可作為化妝品原料毒性分級和標簽標識以及確定亞慢性毒性試驗和其它毒理學試驗劑量的依據。 4 定義 4.1 急性經口毒性（Acute oral toxicity）：一次或在24h 內多次經口給予實驗動物受試物后，動物在短期內出現的健康損害效應。 4.2 經口LD50（半數致死量，Medium lethal dose）：經口一次給予受試物后，引起實驗動物總體中半數死亡的毒物的統計學劑量。以單位體重接受受試物的重量（mg/kg 或g/kg）來表示。 5 試驗的基本原則以管飼法經口給予各試驗組動物不同劑量的受試物，每組用一個劑量，染毒劑量的選擇可通過預試驗確定。染毒后觀察動物的毒性反應和死亡情況。試驗期間死亡的動物要進行尸檢，試驗結束時仍存活的動物要處死并進行尸檢。本方法主要適用于嚙齒類動物的研究，但也可用于非嚙齒類動物的研究。 6 試驗方法 6.1 受試物受試物應溶解或懸浮于適宜的介質中，建議首選水，其次是植物油(如玉米油)，或考慮使用其它介質（如羧甲基纖維素、明膠、淀粉等）。對非水溶性介質，應了解其毒理特性，否則應在試驗前先確定其毒性。每次經口染毒液體的最大容量取決于實驗動物的大小，對嚙齒類動物所給液體容量一般為1mL/100g，水溶液可至2mL/100g。通過調整受試物溶液濃度使各劑量組經口染毒的容量一致。 6.2 實驗動物和飼養環境首選健康成年大鼠和小鼠，也可選用其它敏感動物。使用雌性動物應是未孕和未曾產仔的。實驗動物體重之間相差不得超過平均體重的20%。試驗前動物要在實驗動物房環境中至少適應3d~5d 時間。實驗動物及實驗動物房應符合國家相應規定。選用常規飼料，飲水不限制。 97 6.3 劑量水平根據所選方法的要求，原則上應設4~6 個劑量組，每組動物一般為10 只，雌雄各半。各劑量組間距大小以兼顧產生毒性大小和死亡為宜，通常以較大組距和較少量動物進行預試。如果受試物毒性很低，也可采用一次限量法，即用10 只動物（雌雄各半）口服5000mg/kg 體重劑量，當未引起動物死亡，可考慮不再進行多個劑量的急性經口毒性試驗。 6.4 試驗步驟 6.4.1 試驗前，實驗動物禁食過夜，不限制飲水。若采用代謝率高的其它動物，禁食時間可以適當縮短。 6.4.2 正式試驗時，稱量動物體重，隨機分組，然后對各組動物用管飼法一次進行染毒，若估計受試物毒性很低，一次給予容量太大，也可在24h 內分2~3 次染毒，但合并作為一次劑量計算。染毒后繼續禁食3h~4h。若采用分批多次染毒，根據染毒間隔長短，必要時可給動物一定量的食物和水。 6.4.3 染毒后，對每只動物都應有單獨全面的記錄，染毒第1d 要定時觀察實驗動物的中毒表現和死亡情況，其后至少每天進行一次仔細的檢查。詳細記錄被毛和皮膚、眼睛和粘膜，呼吸、循環、自主神經和中樞神經系統、肢體活動和行為等改變。特別注意是否出現震顫、抽搐、流涎、腹瀉、嗜睡和昏迷等癥狀。應記錄毒作用體征出現和消失的時間和死亡時間。 6.4.4 觀察期限一般不超過14d，但觀察時間并非一成不變，要視動物中毒反應的嚴重程度、癥狀出現快慢和恢復期長短而定。若有死亡延遲跡象，可延長觀察時間。觀察期內存活動物每周稱重，觀察期結束存活動物應稱重，處死后進行尸檢。 6.4.5 對實驗動物進行大體解剖學檢查，并記錄全部大體病理改變。對死亡和存活24h 和 24h 以上動物并存在大體病理改變的器官應進行病理組織學檢查。 6.4.6 可采用多種方法測定LD50，建議采用霍恩氏法、上-下法、概率單位-對數圖解法和寇氏法等。 6.5 試驗結果評價評價試驗結果時，應將LD50 與觀察到的毒性效應和尸檢所見相結合考慮，LD50 值是受試物毒性分級和標簽標識以及判定受試物經消化道攝入后引起動物死亡可能性大小的依據。引用LD50 值時一定要注明所用實驗動物的種屬、性別、染毒途徑、觀察期限等。評價應包括動物接觸受試物與動物異常表現（包括行為和臨床改變、大體損傷、體重變化、致死效應及其它毒性作用)的發生率和嚴重程度之間的關系。毒性分級見表1。 7 試驗報告試驗報告應包括如下內容：（1）受試物名稱、理化性狀、配制方法、所用濃度；（2）實驗動物的種屬、品系和來源（注明合格證號和動物級別）；（3）實驗動物飼養環境，包括飼料來源、室溫、相對濕度、實驗動物房合格證號；（4）所用劑量和動物分組，每組所用動物性別、數量及體重范圍；（5）染毒后動物中毒表現和死亡情況及出現時間，大體解剖及病理所見；（6）計算LD50 的方法；（7）列表報告結果和計算的LD50 及其95%可信區間（建議的表格形式見表2）；（8）結論。 8 試驗結果的解釋通過急性經口毒性試驗和 LD50 的測定可評價受試物的毒性。其結果外推到人類的有效

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